痒

痒到彻夜难眠，

痒到情绪崩溃，甚至出现抑郁、自杀倾向，

痒到诱发精神类疾病……

这是一种极易被误诊、漏诊，却有着不低发病率的皮肤病——慢性痒疹。

慢性痒疹（chronic prurigo，CPG）是一种慢性炎症性皮肤病，它并非特应性皮炎的亚型，而是一种独立的疾病。今天，我们就从CPG的发病机制、临床表现、诊断思路、治疗方案这四大板块，带大家系统认识慢性痒疹，帮你摆脱“痒”的折磨！

CPG的发病机制目前尚未完全明确，当前主流观点均基于对CPG最主要类型PN的研究，认为CPG是由痒觉神经元敏化、慢性瘙痒-搔抓的恶性循环，所引发的继发性皮肤反应模式，其中免疫系统与神经系统功能失调，发挥着关键性作用。

痒疹样皮损多表现为坚实的丘疹、结节、斑块，突出于皮肤表面，皮损中央多为白色或淡红色，边缘伴有色素沉着，常伴随表皮剥脱、鳞屑和/或结痂。

CPG可分为5种临床亚型，各有特点，需注意鉴别：

① 丘疹型：以小丘疹为主，直径＜0.5cm，常伴随结节型皮损，单一型较少见。需特别注意的是，该亚型易与儿童常见的丘疹性荨麻疹混淆，临床需谨慎区分。

② 结节型：即痒疹，是慢性痒疹的主要亚型，皮损多为直径0.5-3cm的坚实结节，数量不等，少则数个，多则上百个，常见于四肢和腰背部。

③ 斑块型：多发生于小腿部位，常与CPG丘疹性、结节性皮损同时存在，临床中需结合其他亚型特征综合判断。

④ 脐凹型：较为罕见，核心皮损表现为中央凹陷、边缘隆起的溃疡性坏死丘疹或结节，内含黄色角栓物质，可能合并糖尿病或慢性肾病。其临床表现与获得性反应性穿通性胶原病（acquired reactive perforating collagenosis， ARPC）高度相似，但ARPC常合并糖尿病、高血压、慢性肾衰、心衰等多种慢性病，临床诊疗中需重点鉴别。

⑤ 线型：正如其名，皮损呈线状分布，可伴随或不伴随瘢痕。由于CPG患者常合并焦虑、抑郁等情绪问题，可能出现人为搔抓、皮炎等继发皮损，给该亚型的鉴别诊断带来一定难度。

补充特征：“蝴蝶征”（上背部无瘙痒性病变），可作为临床辅助判断依据。

CPG的诊断主要围绕两大核心展开：一是疾病的核心症状，二是病理性体征的评估，两者结合才能提高诊断准确性。

核心症状主要是：

1. 慢性瘙痒持续6周及以上，病程迁延不愈；

2. 存在长期、反复的搔抓行为，形成恶性循环；

3. 出现局限或泛发的痒疹样皮损，符合CPG皮损特征。

CPG的瘙痒程度极为剧烈，相关调查研究显示，超过90%的患者瘙痒程度达到中重度，不分白天黑夜发作，部分患者还会伴随针扎样、刺痛样、烧灼样等疼痛感，严重影响睡眠质量和日常生活，这也是CPG易合并精神疾病的关键原因。此外，环境炎热、汗液刺激、搔抓行为等，都会进一步诱发或加重瘙痒症状。

皮损可泛发全身，也可局限分布，最常见于四肢伸侧，也可累及躯干，通常情况下，手掌、足底和面部极少受累。需注意的是，若仅存在单发皮损，不足以诊断为CPG。

辅助诊断

当仅依靠核心症状无法明确诊断时，可通过辅助评估进一步了解CPG临床特点，包括：痒疹皮损的分布特征（如对称分布、持续存在等）、瘙痒症状细节（如高强度瘙痒、伴随灼热或刺痛感、痒觉异化和敏化等）、对生活及情绪的影响（如生活质量受损、睡眠不足、抑郁、焦虑、愤怒等）。这些信息虽不能直接作为确诊依据，但能为临床诊断提供重要参考。

鉴别诊断（重点！避免误诊漏诊）

由于CPG临床并不常见，鉴别诊断尤为关键，需与以下疾病区分：

• 肥厚性扁平苔藓：除表皮不规则增厚外，还可见楔形颗粒层增厚和界面改变，与CPG组织学特征有明显差异；

• 慢性单纯性苔藓：与CPG的组织病理学改变大致相似，但CPG因搔抓产生的痂屑、糜烂、溃疡等继发性皮损，会使炎症浸润更为明显，可作为鉴别要点；

• 先天性或自身免疫性大疱性疾病：镜下可见表皮下水疱，免疫荧光检查可观察到免疫球蛋白和补体沉积，与CPG皮损特征截然不同；

• 疥疮：可通过皮肤鳞屑刮检、皮肤镜检查与CPG鉴别。两者在皮肤镜下均可见珍珠白背景的皮损区域，但CPG呈现星爆模式，中央有更明显的红点和肾小球样血管，周围有放射状排列的白线，偶见结痂和糜烂；而疥疮则表现为隧道征和褐色三角形，特征较为典型。

CPG的治疗核心目标的是：控制瘙痒症状、中断瘙痒-搔抓的恶性循环、促进皮损消退。目前尚无专门针对CPG的特效药物，因此临床多采用经验性用药，或参考欧美共识，应用作用于神经及免疫通路的局部和系统治疗。

• 局部治疗：包括润肤剂护理、外用药物（糖皮质激素、钙调磷酸酶抑制剂、卡泊三醇、麻醉剂和辣椒碱等）、皮损内注射糖皮质激素，以及局部冷冻疗法；

• 系统治疗：包括光疗、口服神经调节剂、抗抑郁药，以及免疫抑制剂（如甲氨蝶呤、环孢素）等；

• 获批新药：全人源单克隆抗体度普利尤单抗，是首个获批用于治疗成人中度至重度CNPG的全身治疗药物（EMA、FDA批准，截至2023年）。该药物通过抑制IL-4和IL-13的IL-4受体共享α亚基，调节2型炎症，具体用法为：单次皮下注射负荷剂量600mg后，后续每14天（Q2W）皮下注射300mg维持治疗。

在CPG的病理生理学研究中，对周围和中枢神经系统的关键免疫信号通路、靶标结构的深入探索，为未来扩大CPG全身治疗选择范围，提供了巨大潜力。

目前，临床II期和III期试验中的相关药物，主要针对Th2介导或常见神经免疫信号通路进行调节，包括生物制剂（如nemolizumab、vixarelimab）、Janus激酶抑制剂（如abrocitinib、povorcitinib）等。此外，针对慢性瘙痒病理生理学中其他关键信号通路的物质，如阿片类药物调节（如κ-阿片受体激动剂、μ阿片受体拮抗剂纳布啡）等，也期待未来能有更完善的实验数据，推动更多新药进入临床，惠及更多CPG患者，帮助大家摆脱“痒”的困扰。